DOI:./..-...
中图分类号:R274
童晶1, 沈敬愉2, 刁鸿旭2, 杜健2, 罗海恩2
| 【作者机构】 | 1湖南中医药大学; 2湖南省中西医结合医院(湖南省中医药研究院附属医院)骨伤三科 |
| 【分 类 号】 | R274 |
| 【基 金】 | 湖南省自然科学基金项目(2025JJ80791) 国家中医药管理局全国中医学术流派湖湘欧阳氏杂病流派传承工作室项目(国中医药人教函[2012]228号) |
膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是一种高致残性疾病,其患病率随社会老龄化持续攀升,已成为严峻的公共卫生问题[1-2]。在KOA的各类共病中,骨骼肌萎缩因高发性及其与KOA构成的“肌肉–关节”恶性循环而受到广泛关注[3-4]。当前以关节局部镇痛和功能改善为主流的治疗策略对上述共病环节干预不足,导致疗效难以持久。“骨肉不相亲”理论为理解该共病机制提供独特的理论视角[5]。该理论强调“骨为干,肉为墙”,骨肉相亲是维持肢体稳定的生理基础。苏新平继承并发展这一思想,针对目前已有研究尚未构建“肌肉–关节轴”的中西医整合病理模型,亦缺乏针对该共病的阶梯化治疗方案等现状,提出“筋骨失和、骨肉失亲”是膝痹难愈的核心病机,强调“一气周流、筋骨并治”的治疗特色。而“肌肉–关节轴”理论从分子生物学与生物力学层面揭示肌骨间信号对话,与中医理论高度契合[6]。本研究基于苏新平理论,通过解析“肌肉–关节”循环,构建生物力学–生物学整合模型,并提出以“促骨肉相亲”为核心的中西医阶梯化策略,旨在为临床防治提供参考。
“骨肉不相亲”是中医阐释筋骨痿软、关节失稳等病症的核心病机,强调骨(骨骼、关节)与肉(骨骼肌、筋腱等软组织)的协调关系失调[7]。该思想源于《黄帝内经》,《素问·痿论》记载“骨痿者,骨枯也……肌肉不仁,筋脉不通,荣卫不利,故为痿”,深刻揭示骨、肉、筋、脉在病理上的相互关联[8]。后世医家不断深化,《景岳全书·痿论》“骨为干,肉为墙,筋为束”[9]的结构功能观从气血角度论述,形成“气血充沛则骨肉相亲,气血亏虚则骨肉不亲”的辨治纲领[10]。
该病机强调,“骨”为刚性支架,主司支撑,“肉”为外护之墙,主司运动,二者通过筋脉相互联结。若因禀赋不足、久病体虚或劳损年老,致肝肾亏虚、气血失养,则“骨肉失亲”,表现为筋骨无力、关节不稳,阻碍气血运行,形成慢性退变与功能障碍。苏新平认为“骨肉不相亲”是骨、肉、筋、脉之间动态、多层次的失衡,主张“以气贯筋骨、以血荣骨肉”的筋骨并治原则,以期恢复骨肉相亲,改善肢体功能[6]。
现代医学视域下,“骨肉不相亲”即骨骼与骨骼肌系统协同互作失调。“相亲”表现为正常生物力学环境及高效能量、信号交换;“不相亲”则体现为:①生物力学失衡,肌萎缩致关节不稳与软骨退变;②炎症与能量代谢障碍协同损害组织;③肌骨信号对话失调,影响修复;④神经–肌肉–关节调控失常,形成疼痛–活动减少的恶性循环。此诠释不仅为传统理论提供科学依据,也为探索共病机制及制定中西医结合干预策略奠定基础。
骨骼肌萎缩发病是多重机制共同作用的结果。慢性低度炎症与氧化应激构成核心病理背景:持续升高的白细胞介素(interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等炎症因子直接抑制肌蛋白合成并促进其降解;氧化应激损害线粒体功能,导致腺苷三磷酸量(adenosine triphosphate,ATP)供应不足与细胞修复障碍[10-11]。在此背景下,内分泌紊乱(如胰岛素抵抗、维生素D缺乏)进一步削弱合成代谢信号[12-13];此外,与年龄或疾病相关的神经支配减少及运动单位丢失,则从神经调控层面加速肌纤维的退化和功能丧失[14]。上述机制共同导致肌力与肌肉质量的进行性下降,成为KOA发生与发展的重要风险因素。
骨骼肌不仅承担运动执行,还通过维持关节稳定性和优化力学分布,保护关节软骨免受异常载荷损伤。在膝关节中,股四头肌等主要肌群萎缩可显著削弱关节支撑与制动功能,导致关节应力集中和力线偏移,软骨和半月板的磨损风险随之增加。此外,肌肉萎缩还影响本体感觉与动态稳定能力,易致膝关节微损伤反复发生。生物力学研究显示膝关节负重的软骨应力变化与肌肉力量变化密切相关,这从力学层面阐明肌萎缩患者KOA高发且易进展的原因[15]。骨骼肌功能失用直接导致关节内的力学环境恶化,这也为中医“骨肉不相亲”理论中“力不相亲”的现代内涵提供有力的生物学证据。
近年来的研究表明,骨骼肌萎缩与KOA并非孤立发生,而是在结构与功能、分子与信号层面形成复杂的双向恶性循环:①力学通路——肌肉萎缩导致膝关节稳定性下降、负荷分布异常,继而软骨应力异常增加,引发软骨退变。软骨损伤与疼痛又限制膝关节的活动,导致运动减少,进一步加重肌肉萎缩,形成“运动受限–肌力下降–关节损伤”的负反馈环路[3]。②生物学通路——低度全身炎症和局部关节炎症可协同作用,促进肌肉和关节的相互损伤。炎症因子(如IL-6、TNF-α)在肌肉和滑膜中同时上调,激活蛋白降解、细胞凋亡和组织纤维化相关信号通路如核因子-κB(nuclearfactor-κB,NF-κB),加速两种病变的共存与恶化[16]。③神经调控通路——膝关节疼痛和炎症信号传入中枢,可抑制运动神经元对肌肉的激活,造成“疼痛性肌抑制”,进一步削弱肌肉功能[17]。同时,肌萎缩导致本体感觉与运动控制能力下降,增加跌倒风险与二次损伤概率。上述力学、生物学与神经调控通路相互交织,共同构成骨骼肌萎缩与膝骨关节炎间“恶性循环”的病理网络。此模型揭示单一靶点治疗的局限,为基于“骨肉不相亲”理论、打破循环的多靶点整合策略提供关键依据。
“骨肉不相亲”是骨骼肌萎缩与KOA共病的核心病机,其根本在于肝肾亏虚。肝主筋、藏血,肾主骨、藏精,肝肾亏虚则精血不足,无法濡养筋骨,导致“骨枯”“筋弱”,骨与肉之间的维系与协同功能失调,此为病之本。由本及标,发为气血失养,气不运血,血不荣肉,筋肉因而萎弱失用。现代研究为此提供佐证:“肝肾亏虚”所对应的内分泌功能衰退(如性激素、维生素D水平下降),与合成代谢减弱、组织再生能力下降密切相关[18];而“气血失养”则具体表现为局部微循环障碍与营养供给不足,共同导致肌肉与软骨的退行性变[19]。这为从“补益肝肾、调养气血”入手治疗共病提供科学依据。基于“骨肉不相亲”理论,其病理表现可归纳为“气、血、力”三个层面的功能失调。
“气不相亲”涵盖推动与气化功能失司,其现代内涵远不仅限于ATP供应不足,更指向细胞能量危机及其引发的系统性病理效应。线粒体功能障碍所致ATP合成减少直接降低肌肉收缩能力(呈现为气虚乏力),还可加剧氧化应激,激活炎症信号(如NF-κB)通路。由此构成与“血不相亲”的病理关联:炎症因子的释放可损害血管内皮功能,加剧微循环障碍。“血不相亲”反映濡养功能丧失,核心是微循环与局部微环境稳态的破坏。除血供不足所致营养输送障碍外,关键机制在于缺血缺氧环境下炎症因子与活性氧大量积聚,形成正反馈,持续损害肌肉与软骨细胞。同时,异常微环境通过干扰机械敏感信号的传导,影响细胞对力学刺激的应答,与“力不相亲”密切关联。
“力不相亲”作为筋骨失和的直接表现,本质是生物力学稳态的失衡。肌肉萎缩引发关节不稳与力线异常,使软骨承受异常应力。此类力学负荷通过机械转导机制调控软骨细胞与肌细胞基因表达,进一步促进前列腺素、细胞因子等炎症介质释放,并加剧局部代谢紊乱,最终形成“力学失衡→加剧炎症与代谢障碍→组织功能进一步受损→力学失衡加剧”的闭环通路。
综上,在“骨肉不相亲”理论中,气、血、力三者并非孤立存在,而是共同构成以“炎症–代谢–力学失衡恶性循环”为核心的整合病理模型,推动骨骼肌萎缩与KOA的共同进展。临证强调“调肝肾气血为本,促气、血、力相亲为标”,其现代生物学基础在于多靶点干预上述恶性循环,从而系统阻断肌肉与关节间的病理互动。
基于“骨肉不相亲”理论,临证治疗应以“促骨肉相亲”为总纲,遵循“固本、通络、复衡”三大原则,构建层次分明的治疗策略。
4.1.1 固本培元 以补益肝肾为核心。肝肾精血是筋骨生长的物质基础。通过补益肝肾,从根本上增强组织的内在修复与再生能力,此为治本之策。
4.1.2 通络荣养 以调和气血为关键。气血是濡养筋骨的通路。通过益气养血、活血通络,改善能量代谢与局部微循环,为组织修复输送养分,此为充养之道。
4.1.3 复衡强功 以强筋健骨为目标。在固本通络的基础上,通过舒筋活络、强壮筋骨,直接改善关节稳定性与肌肉功能,打破生物力学恶性循环,恢复其正常协同,此为功能之归。
4.2.1 气虚不运型 本型病机核心为能量代谢与神经信号传导障碍,骨肉失于温煦与推动。治以益气通阳、振奋功能为法,方选补中益气汤合黄芪桂枝五物汤。方中黄芪、党参健脾益气,充养肌肉,契合“脾主四肢肌肉”之论;桂枝温通阳气,芍药调和营卫,二者相配,共奏通利关节、激发经气之效。全方紧扣“气贯筋骨”理论,实现益气荣肌、通阳利节之双重目标。其辨治特色在于聚焦“气–肌–关节”的整体调节,既补气虚之本以强肌,又通阳气之滞以利节,针对“气虚不荣肌、气滞不利节”之共病关键,体现“促骨肉相亲”中以气为枢的理论内涵。临证若兼肾气虚惫,加骨碎补、淫羊藿温肾助气;若见肌肉颤动拘急,加白芍、甘草柔肝缓急、调和筋脉。
4.2.2 血不相亲型(核心病位:肝、心) 本型病机核心为“血不荣肉”,因血虚或血瘀致微循环障碍,骨肉失于濡养。治宜养血活血、化瘀通络,方用桃红四物汤合桂枝茯苓丸。桃红四物汤中熟地黄、当归、白芍养血滋阴,川芎活血行气,共成“养血以荣肉”之功;桂枝茯苓丸中桂枝温通血脉,桃仁、牡丹皮化瘀消癥,体现“活血以通络”之效。两方相合既补肌肉之血,又通关节之瘀,尤适于骨骼肌萎缩伴关节僵硬疼痛者,契合“骨肉相亲”理论中“血养骨肉”之要义。临证络阻明显者加鸡血藤、忍冬藤增强通络之力;若见肌肤甲错、瘀象显著可加土鳖虫、地龙等虫类药搜剔深伏之瘀。
4.2.3 力不相亲型(核心病位:肝、肾) 本型病机核心为“肝肾不足,筋骨失和”,致生物力学关系紊乱。治当补益肝肾、强筋壮骨,方选独活寄生汤。方中独活、桑寄生祛风湿、补肝肾,杜仲、牛膝强筋骨、利关节,当归、熟地黄养血滋阴助濡养,全方共奏扶正祛邪、筋骨同调之效。辨治特点为肝肾同治、筋骨并重,既补本虚,又祛标邪,直接改善肌力与关节稳定,阻断恶性循环,体现“骨肉相亲”中“筋骨协调则力相亲”的理论核心。临证疼痛甚者加威灵仙、姜黄通络止痛;肌肉萎缩明显者重用黄芪、白术健脾生肌;关节不稳者加狗脊、锁阳增强补肾固筋之效。
临证要点:以上三型常相互兼夹,临床须把握主次,灵活化裁或根据病情演变进行阶段性转换。
4.3.1 针灸 通经气促相亲通过刺激肾俞、足三里和阳陵泉等穴,激发经气,调和阴阳。从“骨肉相亲”视角看,针灸可直接改善神经肌肉调控(促“气相亲”)、增强局部血供(促“血相亲”),通过提升本体感觉间接增强关节动态稳定(促“力相亲”)。
4.3.2 推拿 理筋络复其亲通过松解筋结、理筋整复,直接作用于“肉”与“筋”。核心为松解软组织粘连,恢复力学平衡,是直接纠正“力不相亲”的重要手段,通过改善局部循环助力“血相亲”。
4.3.3 熏洗 透腠理荣筋骨借助热力与药力,使药性直透病所。主要作用于“血相亲”环节,可显著温通血脉、改善微循环、消除局部炎症,为骨肉组织的修复创造有利的局部环境。
患者,男,70岁,2025年4月8日因“反复右膝疼痛酸软5年,加重伴步态不稳3个月”就诊。刻症:右下肢肌肉萎缩,膝软、腿软,行走晃动不稳。查体:谨慎步态,右股四头肌肌力4级,大腿周径较对侧少2.5cm,关节松弛。舌质淡,苔薄白,脉沉细无力。影像学符合右膝骨关节炎表现,肌骨超声提示股四头肌萎缩伴脂肪浸润。中医诊断膝痹(力不相亲型),西医诊断右膝KOA继发股四头肌萎缩。证属肝肾亏虚、筋骨失和。治以独活寄生汤加减:独活15g、桑寄生20g、杜仲15g、牛膝12g、熟地黄15g、当归12g、川芎10g、白芍12g、党参15g、茯苓12g、桂枝9g、细辛3g、防风9g、甘草6g,配合股四头肌等长训练。
2025年5月8日二诊。疼痛显减,行走距离延至1000m,疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分7分→4分,西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(Western Ontarioand McMaster Universities osteoarthritis index,WOMAC)评分65分→42分,肌力4+级,周径差缩至1.5cm。因患者风寒湿象不显,处方去细辛、桂枝,加鸡血藤15g、续断12g、桑枝12g、薏苡仁20g。
2025年7月8日三诊。疼痛基本控制,行走距离800m,VAS评分2分,WOMAC评分30分,肌力近5级,周径较初诊增1.0cm。治疗转入善后固本,方去防风、薏苡仁,加狗脊12g、龟甲15g、黄芪20g,康复进阶为平衡训练及抗阻训练。
按语:本案属“骨肉不相亲”之力不相亲证型,其本在肝肾亏虚,其标在力学关系失调。治疗以独活寄生汤为基础方,其中独活、桑寄生、杜仲、牛膝为君,直补肝肾、强健筋骨;熟地黄、当归、川芎、白芍为臣,养血活血,体现“治风先治血,血行风自灭”之旨。初诊时患者风寒湿象明显,故用桂枝、细辛、防风温通散邪。二诊时外邪已去,遂去辛温之细辛、桂枝,加鸡血藤、续断增强活血养筋之功,桑枝、薏苡仁利湿除积液,此时治疗重点由祛邪转向通络。三诊时加狗脊、龟甲补肾强骨,黄芪固本培元,实现由通到补的转变。全方案紧扣“力不相亲”病机,通过补肝肾、养气血、通经络的序贯治疗,配合分阶段康复训练,最终实现骨肉相亲、力学关系重建的治疗目标。此案例充分体现苏新平“以气贯筋骨,以血荣骨肉”的学术思想。
综上,KOA与骨骼肌萎缩共病的治疗多侧重于局部镇痛与短期功能改善,难以阻断二者间的恶性循环。“骨肉不相亲”理论系统揭示该共病“筋骨失和、骨肉失亲”的核心病机,与现代“肌肉–关节轴”学说高度契合。基于该理论的中西医结合诊疗模式通过补益肝肾、调和气血与现代康复技术的有机结合,实现从“单点治疗”向“系统调控”的转变,为改善当前治疗现状提供新思路。未来研究应借助多组学与智能技术深入探索“骨–肉”互作机制,推动防治策略向个体化、精准化发展。
利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。
[1] CUI A, LI H, WANG D, et al. Global, regional prevalence,incidence and risk factors of knee osteoarthritis in population-based studies[J]. EClin Med, 2020, 30: 100587.
[2] HAWKER G A, KING L K. The burden of osteoarthritis in older adults[J]. Clin Geriatr Med, 2022, 38(2): 181–192.
[3] SHORTER E, SANNICANDRO A J, POULET B, et al.Skeletal muscle wasting and its relationship with osteoarthritis: A mini-review of mechanisms and current interventions[J]. Curr Rheumatol Rep, 2019, 21(8): 40.
[4] KIM J R, PHAM T H N, KIM W U, et al. A causative role for periarticular skeletal muscle weakness in the progression of joint damage and pain in OA[J]. Sci Rep,2023, 13(1): 21349.
[5] 齐鹏坤, 侯德才, 吕艳芳, 等. 基于“骨肉不相亲”理论探讨肌少症与骨关节炎关系[J]. 中华中医药学刊,2024, 42 (12): 189–193.
[6] SHIRVANI H, SHAMSODDINI A, BAZGIR B, et al. Metabolic crosstalk between skeletal muscle and cartilage tissue:Insights into myokines in osteoarthritis[J]. Mol Biol Rep, 2025, 52(1): 957.
[7] 李双蕾, 陈红霞, 陈文辉, 等. 从“骨肉不相亲”理论探讨少肌症与骨质疏松的关系[J]. 辽宁中医杂志, 2017,44(7): 1396–1400.
[8] 何永, 马君, 何敬华. 黄帝内经[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2022.
[9] 张介宾. 景岳全书[M]. 北京: 中国中医药出版社, 1994.
[10] JIMENEZ-GUTIERREZ G E, MARTÍNEZ-GÓMEZ L E, MARTÍNEZ-ARMENTA C, et al. Molecular mechanisms of inflammation in sarcopenia: Diagnosis and therapeutic update[J]. Cells, 2022, 11(15): 2359.
[11] XU X, PANG Y, FAN X. Mitochondria in oxidative stress, inflammation and aging: From mechanisms to therapeutic advances[J]. Sig Transduct Target Ther,2025, 10(1): 190.
[12] LIU Z J, ZHU C F. Causal relationship between insulin resistance and sarcopenia[J]. Diabetol Metab Syndr,2023, 15: 46.
[13] MOHD GHOZALI N, GIRIBABU N, SALLEH N.Mechanisms linking vitamin D deficiency to impaired metabolism: An overview[J]. Int J Endocrinol,2022,2022: 6453882.
[14] LING S M, CONWIT R A, FERRUCCI L, et al. Ageassociated changes in motor unit physiology: Observations from the baltimore longitudinal study of aging[J]. Arch Phys Med Rehabil, 2009, 90(7): 1237–1240.
[15] PEITOLA J P J, ESRAFILIAN A, SIMONSEN M B, et al.Reduced muscle strength can alter the impact of gait modifications on knee cartilage mechanics[J]. J Orthop Res, 2025, 43(9): 1566–1580.
[16] JI Y, LI M, CHANG M, et al. Inflammation: Roles in skeletal muscle atrophy[J]. Antioxidants (Basel), 2022, 11(9): 1686.
[17] LEPLEY A S, LEPLEY L K. Mechanisms of arthrogenic muscle inhibition[J]. J Sport Rehabil, 2021, 31(6): 707–716.
[18] CRITCHLOW A J, HIAM D, LAMON S, et al. The role of estrogen in female skeletal muscle aging: A systematic review[J]. Maturitas, 2023, 178: 107844.
[19] LANDERS-RAMOS R Q, PRIOR S J. The microvasculature and skeletal muscle health in aging[J]. Exerc Sport Sci Rev, 2018, 46(3): 172–179.
X