肝硬化是由病毒性肝炎、酒精性肝病等多种病因引发的慢性进行性疾病，以弥漫性肝细胞坏死、肝纤维化及假小叶形成为典型特征[1]。代偿期肝硬化患者多无典型症状与体征，导致难以早期识别、诊断及干预；一旦出现腹水、静脉曲张出血等并发症，则预示进入失代偿期[2]。目前失代偿期肝硬化的治疗以去除病因、护肝、营养支持及并发症防治为主，仅延缓疾病进展。肝移植虽为根治手段，但受费用高昂、供体短缺、手术风险高及术后免疫排斥等因素制约，导致临床应用受限。人脐带间充质干细胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells，hUC-MSCs）具有多向分化潜能强、免疫原性低、无致瘤性等优势，可通过旁分泌、直接分化等机制分泌多种细胞因子，并高表达金属蛋白酶降解过量细胞外基质，抑制肝纤维化、促进肝硬化逆转[3-6]。近年来，虽有多项临床研究探索hUC-MSCs治疗失代偿期肝硬化的效果，但存在样本量小、结果异质性等问题，尚缺乏系统循证医学总结。本研究通过Meta分析客观评估hUC-MSCs治疗失代偿期肝硬化的临床疗效与安全性。

1 资料与方法

1.1 文献检索

系统检索Cochrane Library、PubMed、Web of Science、Embase、SinoMed、中国知网、万方数据知识服务平台及维普网，检索时限为各数据库建库至2025年4月。检索词包括“脐带间充质干细胞”“失代偿期肝硬化”“晚期肝硬化”“human umbilical cord mesenchymal stem cell”“decompensated cirrhosis”“end-stage liver disease”等。文献纳入标准：①研究设计。纳入随机对照试验（randomized controlled trial，RCT），明确表述随机分组的研究均纳入；②研究对象。失代偿期肝硬化患者，不限种族、性别、年龄；③干预措施。治疗组采用单独hUC-MSCs移植或联合临床常规治疗，对照组采用临床常规治疗；④结局指标。包括丙氨酸转氨酶（alanine transaminase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、白蛋白（albumins，ALB）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、终末期肝病模型（model for endstage liver disease，MELD）评分、Child-Pugh评分、血氨水平、腹水改善情况及不良反应发生率。排除标准：①重复发表的文献；②非中、英文文献；③无法获取全文或数据的文献；④研究设计不严谨的文献。本研究已在PROSPERO注册（CRD420251049426）。

1.2 资料提取与质量评价

由两名评价员独立完成文献筛选、资料提取及质量评价，完成后交叉核对。若意见分歧，请第三位评价员协调达成共识。本研究将采用Cochrane协作网“偏倚风险评估”工具评价文献方法学质量，采用Grade系统评价主要结局指标的证据质量。

1.3 统计学方法

采用RevMan 5.3及Stata 12.0统计学软件对数据进行处理分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，二分类变量以相对危险度（relative risk，RR）及其95%CI表示。异质性采用Q检验与I2统计量评价：P>0.1且I2<50%采用固定效应模型；P≤0.1或I2≥50%采用随机效应模型。以P<0.05为差异有统计学意义。采用漏斗图联合Egger’s线性回归分析法评估发表偏倚。

2 结果

2.1 文献检索结果

初筛获得文献1552篇，通过阅读题目和摘要排除重复文献、Meta分析、系统评价等文献，最终获得13篇[7-19]；共1024例患者。纳入文献、研究的基本特征见表1、表2。具体流程见图1。

图1 文献筛选流程

表1 纳入文献的基本特征

纳入文献例数（例）性别（男/女，例）对照组治疗组对照组治疗组何晶[7]262625/126/0杜永国[8]2525——张月凡[12]181213/58/4方雪晴[13]595941/1843/16 Shi[18]11110896/1594/14刘晓敏[19]171710/710/7Fang[15]535049/445/5郭俊贤[9]242617/719/7林沪[10]163815/134/4 Zhang[11]153014/126/4王平[14]454523/2220/25江小柯[16]464629/1727/19赵小丽[17]353520/1523/12

表2 纳入研究的基本特征

纳入研究干预措施给药途径细胞剂量随访时间对照组治疗组（周）结局指标Fang[15]常规治疗常规治疗+hUC-MSCs静脉(4.0～4.5)×108/次52①②③④⑤⑥⑦⑧何晶[7]常规治疗hUC-MSCs肝动脉（8～10）×107～108/次8⑧杜永国[8]常规治疗常规治疗+hUC-MSCs肝动脉1×107～108/次8⑧郭俊贤[9]常规治疗常规治疗+hUC-MSCs前臂静脉或肝动脉2×107/次12③④⑤⑧林沪[10]常规治疗+生理盐水常规治疗+hUC-MSCs前臂静脉0.5～1×106/kg48①③④⑥⑧⑨⑩Zhang[11]常规治疗+生理盐水常规治疗+hUC-MSCs静脉0.5×106/kg48③④⑥⑧⑨⑩张月凡[12]常规治疗常规治疗+hUC-MSCs肝动脉≥2×107/次12①③④⑤⑧方雪晴[13]常规治疗常规治疗+hUC-MSCs肝动脉(4.0～4.5)×108/次52⑥⑦王平[14]常规治疗常规治疗+hUC-MSCs外周静脉2×108/次8①②③④⑧⑩江小柯[16]常规治疗+安慰剂治疗常规治疗+hUC-MSCs静脉(3～4)×107/次72③⑤⑦⑧赵小丽[17]常规治疗常规治疗+hUC-MSCs肝动脉4×107/次12①③④⑤⑧⑩Shi[18]常规治疗+生理盐水常规治疗+hUC-MSCs静脉0.5×106/kg48③④⑧刘晓敏[19]常规治疗常规治疗+hUC-MSCs肝动脉4×107/次48①③④⑤⑧

注：①ALT；②AST；③ALB；④TBIL；⑤PT；⑥MELD评分；⑦Child-Pugh评分；⑧不良反应；⑨腹水变化情况；⑩血氨

2.2 文献质量评价

所有纳入RCT文献中有2篇描述随机分组方法[13,18]。所有文献均未提及分配隐藏[7-19]；13 篇均列出受试者纳入、排除、退出等情况[7-19]。偏倚风险评估结果见图2、图3。

图2 质量评估示意图

图3 质量评估各项占比

2.3 Grade证据质量评级

对纳入研究的结局指标进行证据质量分级，大部分指标的证据质量为低级或极低级别，少数指标达到中级，见表3。

表3 Grade证据质量评级

偏倚等级ALT 12周4降一级a降一级b无无无低级AST 8周2降一级a无无无无中级ALB 48周6降一级a降一级b无无无低级TBIL 8周7降一级a降一级b无降一级c无极低TBIL 12周7降一级a降一级b无降一级c无极低TBIL 24周4降一级a降一级b无降一级c无极低PT 8周4降一级a无无无无中级MELD评分3降一级a无无无无中级Child-Pugh评分3降一级a无无无无中级偏倚 不一致证据结局指标RCT（篇）风险性间接性不精确性发表ALT 4周5降一级a无无降一级c无低级ALT 8周5降一级a无无降一级c无低级ALT 24周2降一级a无无降一级c无低级ALT 48周3降一级a无无无无中级ALB 4周8降一级a降一级b无无无低级ALB 8周7降一级a降一级b无无无低级ALB 12周8降一级a无无无无中级ALB 24周5降一级a降一级b无无无低级TBIL 4周7降一级a无无无无中级TBIL 48周5降一级a无无降一级c无低级PT 4周5降一级a降一级b无降一级c无极低PT 12周5降一级a降一级b无无无低级PT 24周2降一级a降一级b无无无低级PT 48周3降一级a降一级b无降一级c无极低血氨4降一级a无无无无中级腹水2降一级a无无无无中级不良反应13降一级a无无降一级d无低级

注：a. 随机方法、分配隐藏和盲法存在偏倚风险；b. 异质性高；c.CI跨越临床决策阈值；d. 未达到最优信息样本量要求

2.4 Meta分析

2.4.1 肝功能血清学指标 共6篇研究[10,12,14-15,17,19]比较治疗前后的ALT水平。在移植术后第4、8、24及48周，异质性检验表明各项研究之间的异质性水平较低，故采用固定效应模型进行分析；12周时异质性较高，采用随机效应模型。结果显示移植后8、12、48周ALT水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较，hUC-MSCs治疗对降低患者ALT水平有一定效果。共2篇研究[14-15]比较AST水平。移植后8周，各项研究之间异质性较低，选择固定效应模型，治疗前后AST差异有统计学意义，提示hUC-MSCs治疗有助于改善患者AST水平。共10篇研究[9-12,14-19]比较治疗前后ALB水平。移植后12周各研究间异质性水平低，故采用固定效应模型；其余时间点均存在显著异质性，采用随机效应模型。结果表明与对照组比较，治疗组患者在移植后所有观察时间点的ALB水平均显著升高，差异有统计学意义。共9篇研究[9-12,14-15,17-19]比较治疗前后TBIL水平。异质性检验表明移植后48周各研究间异质性较低，因此选择固定效应模型；4、8、12、24周异质性显著，采用随机效应模型。结果表明仅在移植后4周差异有统计学意义，提示hUC-MSCs对降低TBIL水平可能缺乏持续性作用。共6篇研究[9,12,15-17,19]比较两组PT水平。异质性检验显示移植后4、12、24、48周研究间存在显著异质性，采用随机效应模型；8周时异质性低，采用固定效应模型。移植后8、12、24周的PT均显著缩短，差异有统计学意义，提示hUC-MSCs对中短期内缩短PT具有一定效果。见表4。

表4 血清学指标的Meta分析

项目随访时间 例数（例）异质性检验效应显著性检验（周）对照组治疗组PI 2模型ZP ALT41671800.5300固定1.000.32081671800.5800固定2.110.040121221350.11050随机2.620.0092469880.9100固定1.450.1504850720.25029固定2.600.009 AST898950.25025固定2.440.010 ALB42522810.00270随机2.680.0078205235<0.00184随机2.580.010123173440.11041固定7.78<0.001242412720.02066随机3.42<0.00148222256<0.00185随机3.53<0.001 TBIL42062350.04053随机2.500.0108205235<0.00192随机1.440.15012271298<0.00188随机1.530.130241952260.02070随机0.340.730481762100.18036固定1.400.160 PT41761680.07053随机1.690.09081291220.31016固定5.16<0.001121751680.00573随机5.01<0.0012499960.07071随机2.570.010488080<0.00185随机1.610.110

2.4.2 MELD评分改善情况 4篇研究[10-11,13,15]比较治疗前后MELD评分变化。初始异质性检验提示各研究间存在高度异质性（P<0.1，I2>50%）。敏感度分析表明，剔除Fang等[15]的研究后异质性消除（P>0.1，I2<50%），推测异质性源于该研究细胞输注方式与单次剂量异于其他研究。剔除数据后，采用固定效应模型进行分析。治疗组的MELD评分改善程度显著优于对照组，差异有统计学意义，见图4。

图4 MELD评分比较

2.4.3 Child-Pugh评分改善情况 3篇研究[13,15-16]报道治疗前后Child-Pugh评分的变化情况。异质性检验表明研究间无异质性，采用固定效应模型分析。移植后患者的Child-Pugh评分显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），见图5。

图5 Child-Pugh评分比较

2.4.4 血氨水平变化 4篇研究[10-11,14,17]报道治疗前后的血氨水平变化。各研究间异质性较低，因此采用固定效应模型进行数据分析。与对照组比较，治疗组的血氨水平降低具有一定优势，差异有统计学意义（P<0.05），见图6。

图6 血氨水平变化比较

2.4.5 腹水变化情况 2篇研究[10-11]报道治疗前后患者腹水变化情况。经异质性检验，各研究间无异质性，故采用固定效应模型。移植后患者腹水程度较对照组减轻，差异有统计学意义（P<0.05），见图7。

图7 腹水变化比较

2.4.6 不良反应发生率 12项研究[7-12,14-19]报道移植hUC-MSCs后的不良反应，主要包括发热32例及皮疹2例。各研究间未见显著异质性，故选用固定效应模型。各研究间不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05），见图8。

图8 不良反应发生率比较

2.5 发表偏倚分析

以血清白蛋白为评价指标绘制漏斗图，见图9。Egger’s检验评估发表偏倚结果显示，Egger’s检验P>0.05，提示该Meta分析的发表偏倚风险较低。

图9 ALB漏斗图

3 讨论

肝硬化是由多种病因引发的慢性肝脏疾病，进展至失代偿期时，以大量肝细胞坏死、肝纤维组织异常增生及肝小叶结构破坏为核心特征，最终导致严重肝功能减退与门静脉高压。目前，失代偿期肝硬化的常规治疗在促进肝组织修复与肝细胞再生方面作用有限，难以遏制病情持续恶化，致使患者生存质量低下、死亡风险升高，总体预后不佳。肝移植是唯一的根治性方案，但因供体短缺、医疗费用高昂及终身免疫抑制治疗等问题，其临床应用受到严重限制[20-21]。因此，探寻可改善肝纤维化、促进肝再生的新型疗法迫在眉睫。hUC-MSCs相较于其他来源的间充质干细胞，具有生物学特性稳定、免疫原性低、来源广泛且无伦理争议等优势[22]。Chai等[23]研究发现向二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化大鼠模型输注hUC-MSCs，可改善其肝功能指标及肝脏病理学改变，减轻肝纤维化。

本研究结果显示治疗组较对照组可有效改善多项指标：ALB水平升高，ALT、AST水平降低，PT在中短期内可缩短，且MELD评分、Child-Pugh评分、血氨及腹水程度均有改善，差异有统计学意义，而TBIL无显著变化。安全性方面，治疗组的不良反应发生率为对照组的6.37倍，但所报道的不良反应均为暂时性且可缓解，提示该治疗的不良反应具有良好的可控性。此外，在MELD评分的敏感度分析中，剔除单篇研究后的合并效应量方向未改变，但效应值大小和统计学显著性均发生变化，提示该指标分析结果对单项研究纳入存在敏感性。且事后剔除带有一定的主观性，无法完全排除其他潜在偏倚来源。

本研究存在一定局限性：①部分研究尚未明确描述随机分组方法；②所纳入研究多为小样本RCT，部分文献质量评价风险不明确，可能导致偏倚风险增高；③各试验在患者纳入排除标准和干预方案、细胞输注途径及剂量等方面存在异质性，可能影响疗效评估的准确性。未来需开展更多大样本、高标准、多中心的前瞻性RCT，进一步验证本研究结论。综上，本研究整合多项RCT数据评估hUC-MSCs治疗失代偿期肝硬化的疗效与安全性，hUC-MSCs有助于改善失代偿期肝硬化患者的临床症状及多项指标，具有一定的临床应用潜力。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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Meta-analysis on the efficacy and safety of human umbilical cord mesenchymal stem cells in treating decompensated liver cirrhosis

LIANG Yan, DENG Ziying, LIU Xuyou

Department of Gastroenterology, Guangzhou Red Cross Hospital of Jinan University, Guangzhou 510220, Guangdong, China

[Abstract] Objective To systematically assess the efficacy and safety of human umbilical cord mesenchymal stem cells(hUC-MSCs) transplantation in the management of decompensated liver cirrhosis. Methods Randomized controlled trials regarding hUC-MSCs for decompensated liver cirrhosis were electronically retrieved from databases.A total of 13 clinical studies involving 1024 patients were ultimately included. Meta-analysis were conducted on the enrolled literature. Results Meta-analysis results demonstrated that compared with control group, transplantation of hUC-MSCs improved multiple liver function parameters, ascites, and serum ammonia levels in patients with decompensated cirrhosis, but showed no significant improvement in total bilirubin levels and was associated with certain adverse reactions. Conclusion hUC-MSCs effectively improve multiple key clinical indicators in patients with decompensated cirrhosis, demonstrating clinical applicability.

[Key words] Umbilical cord mesenchymal stem cells; Cirrhosis; Decompensated; Meta-analysis

[中图分类号] R575.2

[文献标识码] A

[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2026.14.009

通信作者：刘序友，电子信箱：liuxy717@163.com

（收稿日期：2026–01–04）

（修回日期：2026–04–11）